Содержание
Порядок сборки коробки передач автомобиля Ока.
Картер коробки передач. Подготавливаю для запрессовки сальника первичного вала. Кстати сказать — запорол два сальника. Разобравшись понял — проблема была в заусенце на посадочном месте. Так что лучьше перед установкой сальников проверить то место где они будут стоять.
На блоке всё готово. Сцепление стоит. Как оправка подойдёт цилиндрик диаметром 15 мм.
Запресованный сальник первичного вала коробки передач. Предварительно перед установкой сальник сбоку покрывал тонким слоем герметика.
То же с сальниками полуосей. Но тут главное не перепутать правый с левым. Это правый.
А это левый. Только изнутри.
Подшипники запресовываются просто. Главное не перекосить. И не забыть под подшипник вторичного вала подложить пластмассовый грибочек — маслосборник.
Шток выбора передачь и рычаг штока. Главное — обезжирив резьбу проклеить её специальным анаэробным клеем — фиксатором.
Примеряю собранный механизм выбора и переключения передач
Да. Главное не забыть про сальник штока выбора передач. Кстати туда и правда влезает несколько сальников. Вниз я поставил новый а на верх аккуратно вынутый старый.
Хвост штока выбора передач
Это предварительно отрегулированная ведомая шестерня главной пары с дифференциалом и новыми подшипниками. Ставлю её на место.
Установил шестерню с дифференциалом.
Два вала — первичный и вторичный. Вторичный с шестернями и синхронизаторами. Все уже с напресованными подшипниками (внутренние только наружные обоймы) и закрученными задними гайками.
Да. Чуть не забыл. Нужно сальники смазать пластичной смазкой. Какой — указано в книжке по ремонту. Так что надо почитать. 🙂
Ставлю валы. Валы ставяться вместе — парой. Иначе никак. Но это не сложно.
Дошло дело до механизма выбора передач. Открываю баночку и достаю сухарики — блокираторы. Смое главное — не потерять!
Вот в эти дырочки вставляются толстые блокираторы. Они предохраняют от случайного параллельного перемещения штоков. Один шток перемещаясь блокирует два других.
Один сухарик уже на месте. Вставлять лучше пинцетиком. Но можно изловчиться и чистой отвёрткой.
Ещё разок крупным планом то место куда это всё вставляется.
А этот сухарик вставляется в отверстие штока 3-4 передач (тот что по серединке).
Сухарики и штоки вставлены на место.
Вставляю механизм выбора и переключения передач в сборе со штоками и паралельно с шестернёй заднего хода (иначе она потом не влезет).
Вот так это выглядит сбоку.
Потом конечно же штоки можно будет вынимать. Что я и делал, устанавливая вилки на штоки. Ставлю вилку 3-4 передач.
Вилка 3-4 стоит. Ставлю вилку 1-2.
Вилочки стоят.
А это анаэробный клей — фиксатор резбы. Я мазал соединение штока выбора передач с рычагом выбора передач и болты — фиксаторы вилок на штоках.
Да. Перед тем как закрепить вилки на штоках нужно не забыть закрепить механизм выбора так как больше снимать я его не собираюсь 🙂
АХТУНГ! Обращаю внимание на правильное положение вилки 3-4 передач.
Не забыть бы вычещеный магнитик для сбора опилок! Опилки появляются в процессе работы коробки. И чтобы не засорять масло они собираются на этот магнит.
Настало время соединять корпус коробки. Приготовился мазать герметиком. Столика подходящего не было и я извернулся вот так вот. Поставив верх корпуса наоборот на подшипники валов.
После акуратно намазал герметиком сторону и стал ждать, давая герметику немного схватиться.
Герметик на фланце половинки корпуса.
Пока сохнет герметик я счёл НЕ ЛИШНИМ по книге проверить, правильно ли я всё собрал и что я мог забыть.
Особенно это хорошо видно на общем чертеже.
И так! Половинки споловинены. Все валы и штоки вошли в свои дырки. Я потихонечку протягивал болты, следя чтобы герметик схватился по стыку ровно. Да! Забыл отметить — гайки подшипников на валах нужно закернить в пазы. Да, и не забыть про стопорные разрезные кольца подшипников.
Теперь, когда картер коробки собран, можно заправить фиксаторы штоков. Это шарик, пружинка и заглушка с медным уплотняющим кольцом. Заглушки я фиксировал на клей.
Теперь пришла пора промазать герметиком заднюю крышку и надеть её. Технология та же. Выжидаем пока герметик немного схватится. Ставлю. Слежу чтобы герметик равномерно распределился. Жду пока герметик схватится сильнее. И после равномерно протягиваю шесть гаек.
Ставлю направляющую выжимного, вилку и выжимной, смазывая по ходу смазкой.
Ставлю кулису и гофрой.
И устанавливаю коробку. К слову скажу что без полуосей и без ГБЦ коробка ставится сверху удобнее чем снизу. Что ещё раз доказывает что Оку удобнее ремонтировать комплексно!
Вот и всё. Теперь не много осталось.
Источник
Минитрактор из Оки — изготовление своими руками, чертежи, видео
Минитрактор – актуальная сельскохозяйственная техника. Большой ассортимент навесов расширяет её функционал. Если нет возможности приобрести малогабаритной трактор, можно изготовить его на основе старого автомобиля.
Минитрактор с двигателем от Оки своими руками по техническим параметрам и работоспособности не будет уступать агрегату от производителя. Самоделка будет отличаться экономичностью, производительностью и надёжностью. Сконструировать трактор можно с учётом индивидуальных предпочтений.
Минитрактор с двигателем Ока справиться с обработкой почвы, культивацией, окучиванием, перевозкой грузов и другими работами.
Содержание
- 1 Предварительный этап конструирования
- 2 Этапы изготовления миниагрегата из Оки
Предварительный этап конструирования
Из автомобиля Ока при конструировании берутся такие детали:
- Мотор;
- Трансмиссия;
- Колёсные полуоси;
- Рулевое управление.
В случае необходимости элементы можно заменить совместимыми, доработать некоторые соединения.
Минитрактор из мотоблока Ока конструируется на основе швеллера № 6-8 или уголка 4х4 сантиметра. Количество необходимых материалов определяется по подготовленным чертежам с точными размерами элементов.
Нужно обзавестись следующими инструментами и материалами:
- Болгаркой;
- Сварочным аппаратом;
- Отвёртками и ключами;
- Листовым металлом;
- Покрышками и дисками с диаметром 13-24 дюйма;
- Сиденьем для оператора. Можно использовать не только автомобильное кресло, но офисный стул. Его закрепляют на раме агрегата.
Этапы изготовления миниагрегата из Оки
Самодельный минитрактор собирается с ключевых узлов:
- Рама. Нужны два лонжерона (правый, левый) и два траверса (задний, передний). Для изготовления лонжеронов нужны швеллеры № 10, а траверсов — № 12 и № 16. Металлический брус понадобиться для поперечной балки;
- Мотор. Важно учитывать показатели мощности и крутящего момента. Оптимальный вариант – четырёхцилиндровый двигатель на дизеле с мощностью 40 л. с. и системой воздушного охлаждения. Для агрегата 4*4 увеличивается передаточное число трансмиссии;
- Мост. Не нуждается в модернизации. Его прикрепляют к раме четырьмя стремянками. Можно использовать карданный вал практически любой машины;
- Трансмиссия. КПП крепится на раме. Для синхронизации её сцепления с мотором с помощью сварочного аппарата делается новая корзина. В маховике двигателя укорачивается задняя плоскость, проделывается отверстие в центре;
- Рулевое управление. Для гидравлики нужен масляной насос, отвечающий за давление. Он должен располагаться у ведущего вала. Оптимальное решение – каждое колесо ведущего вала управляется редуктором. Система рулевого с Ока полностью подходит для переделанной конструкции;
- Колёса. Диаметр колёс определяется в зависимости от целей используемого агрегата. Если техника будет использоваться для транспортировки грузов, радиус колёс должен быть в пределах 13-16 дюймов. Для выполнения сельскохозяйственных работ нужны колёса с радиусом 18-24 дюйма.
Переломка с ДВС Ока изготовляется по определённой схеме:
- Изготовляется рама. Со швеллера или листового железа должна получиться стандартная прямоугольная конструкция. Укрепляется металлическими уголками, приваренными вертикально. За межрамный шарнир можно взять кулак УАЗа;
- Спаиваются передний и задний мост с ключевыми частями автомобиля Ока. Самодельный миниагрегат зачастую безрессорный, поэтому толчки при движении весьма ощутимые;
- Устанавливается мотор. Мощности половинчатого двигателя хватит для выполнения стандартных работ минитрактором. Улучшить проходимость можно увеличенным колёсным просветом. Нужно разработать схему крепления механизма для сцепления с навесным оборудованием. Передние и задние лонжероны усиливаются. Более мощные двигатели, к примеру, от УД 2, позволяют не только обрабатывать участки, но и транспортировать грузы;
- В составе сцепления двухклиновые ремни, от которых передаётся вращение шкиву. Последний закрепляется на валу КПП. Коробка передач также подходит от Ока. При монтировании её разворачивают к оператору;
- Устанавливается система рулевого управления;
- Монтируется топливный бак и тормозная система;
- Обеспечивается освещение агрегата. Осветительные приборы включают необходимую электропроводку и фары. При их наличии малогабаритный трактор можно использовать в тёмное время суток;
- Устанавливается сиденье оператора. Вибрационные нагрузки уменьшаются, продолжительность работы увеличивается благодаря установке мягких рессор под креслом.
Старый автомобиль Ока можно использовать в качестве тягловой силы. Задняя часть кузова обрезается для возможности крепления навесных устройств. Если мощность техники позволяет, то список навесом может быть очень широкий, включая кун на минитрактор.
Сделать минитрактор из Оки в аварийном состоянии можно, используя рабочие узлы и системы автомобиля. В этом случае создаётся абсолютно новый механизм. Его преимущество в возможности настроить трактор под себя. Такой особенностью не может похвастаться малогабаритный трактор от производителя.
Упростит процесс изготовления новой техники предложенное видео.
Вам может также понравиться:
Национальный музей армии США
Чикара «Дон» Ока
Старший сержант
Служба военной разведки
5 января 1920 г. – 10 марта 2015 г.
Дон Ока. Национальный музей армии США.
1-й сержант. Тикара «Дон» Ока, американский солдат японского происхождения «нисей», служил в Службе военной разведки (MIS) во время Второй мировой войны. Работая переводчиком и следователем, Ока оказывал ценные разведывательные услуги американским войскам, сражавшимся в Тихом океане. Он служил в MIS вместе с двумя своими братьями, Исао и Масао, а два его младших брата, Такео и Тедзи, служили в японских вооруженных силах. Поскольку его семья оказалась на противоположных сторонах войны, верность Оки Соединенным Штатам вместе с тысячами других солдат-нисей помогла Америке одержать победу во Второй мировой войне.
Ока родился в Уотсонвилле, штат Калифорния, 5 января 1920 года в семье фермеров, выращивающих клубнику. Когда Оке было пять лет, он и его четыре брата переехали в Японию, чтобы жить с тетей и дядей. Его родители, Шутаро Ока и Ариё Итано, остались в США. Остаток своего детства он провел в Японии, где выучил японский язык и учился в сельскохозяйственной школе. После окончания школы в возрасте 17 лет Ока переехал в Кастровилль, штат Калифорния, чтобы жить и работать со своими двумя старшими братьями.
Ока посещал художественную школу, что стало его новой страстью, когда 7 декабря 1941 года японцы напали на Перл-Харбор. Он был призван 16 февраля 1942 года и отложил свою мечту стать художником. После прохождения базовой подготовки в Кэмп-Робинсон, штат Арканзас, Ока поступил в школу японского языка в Кэмп-Сэвидж, штат Миннесота, чтобы служить в MIS.
После трех месяцев обучения Ока принял участие в операции «Коттедж» — вторжении американцев на остров Киска 15 августа 19 года.43. Часть Алеутских островов у берегов Аляски, Кыска, была взята японцами в июне 1942 года. Ока участвовала в одной из первых волн вторжения, приданная Аляскинским разведчикам, взводу коренных аляскинских солдат. Американцы захватили остров без единого выстрела, так как японцы заранее эвакуировали остров. После перевода различных вражеских документов Ока служил в Объединенном разведывательном центре контрольно-пропускных пунктов на Гавайях.
Осенью 1944 года Ока переведена на остров Тиниан, недавно захваченный пост на Марианских островах. На Тиниане он завершил то, что, по его мнению, было его величайшим вкладом во Вторую мировую войну, помогая управлять лагерем для гражданских военнопленных. Более 13 000 японских мирных жителей нуждались в поддержке, находясь в плену после захвата острова США 1 августа 19 года.44. Это создало важную работу для ИСУ. Ока помогал создавать школы, распределять припасы, составлять санитарные протоколы, строить здания и переводить для японских гражданских лиц. Выполняя эту обязанность, он подвергал себя опасности налетов японской авиации. В канун Рождества 1944 года Ока бежал в укрытие, когда японский самолет атаковал объекты на Тиниане. Позже японский самолет был сбит при попытке отступления. Чего он не знал в то время, так это того, что пилотом самолета был лейтенант Такео Ока, его младший брат.
Такео вместе со своими родителями и другими братьями был в Японии, когда началась война. Ока вместе со своими старшими братьями Исао и Масао были призваны Соединенными Штатами. Поскольку его родители подвергались угрозе американских бомбардировщиков, вся семья Ока была разделена войной. Он вместе с Исао и Масао пережил войну, но его брат Такео погиб во время нападения на Тиниан в канун Рождества. Другой его младший брат, Тедзи, был тяжело ранен, когда корабль, на котором он находился, затонул в битве за Окинаву. Ока не общался со своей семьей в Японии до нескольких лет после войны, когда он узнал о смерти Такео из-за Тиниана.
В то время как семья Оки была разделена войной, американцы японского происхождения столкнулись с предрассудками и дискриминацией. Распоряжение № 9066 от 19 февраля 1942 г. привело к принудительному переселению всех американских граждан японского происхождения на Западном побережье в лагеря для интернированных по всей территории Соединенных Штатов. В лагерях жили многие семьи нисей, в том числе члены семей однополчан Оки. Он и другие члены MIS также столкнулись с неравным обращением со стороны белых американских военнослужащих. Однажды люди Оки попытались сесть на корабль, пришвартованный в Перл-Харборе, но им не разрешили из-за их японского происхождения.
Война закончилась после атомных бомбардировок японских городов Хиросима и Нагасаки в августе 1945 года. Ока участвовал в оккупации Японии до демобилизации 1 декабря 1945 года. Вскоре после этого он тяжело заболел туберкулезом и попал в Уиппл. Госпиталь для ветеранов в Аризоне.
После семи лет восстановления и удаления пяти ребер Ока наконец выписали из больницы. Он окончил художественную школу и начал успешную карьеру в рекламе. В 19В 60 лет он женился на Вакако Сьюзан и у них родилась падчерица Юкико. Позже у пары родился сын Исао. Он основал успешную дизайнерскую студию в Лос-Анджелесе, где работал до выхода на пенсию в 1998 году. После смерти Вакако от болезни Альцгеймера в 2005 году он посвятил больше времени тому, чтобы поделиться своим опытом во время Второй мировой войны. Он умер 10 марта 2015 года в возрасте 95 лет. Считается, что служба Оки, наряду со службой тысяч других американцев японского происхождения, служивших в MIS, сократила войну против Японии.
А. Дж. Орликофф
Ведущий специалист по обучению
Источники
«Чикара Дон Ока». Откройте для себя Nikkei: японские мигранты и их потомки. По состоянию на 19 декабря 2020 г. http://www.discovernikkei.org/en/resources/military/389/.
Макнотон, Джеймс С. Нисей Лингвисты: американцы японского происхождения в службе военной разведки во время Второй мировой войны. Вашингтон, округ Колумбия: Министерство армии, 2006 г.
Ока, Чикара «Дон». Интервью со Стефани Учида. «Интервью по устной истории Чикара Дон Ока». Японско-американский коллектив военной истории, 13, 19 ноября.99. http://ndajams.omeka.net/items/show/1057970.
Ока, Чикара «Дон». Интервью с Ричардом Хокинсом. «Интервью по устной истории Чикара Дон Ока, часть 1 из 2». Японско-американский коллектив военной истории, 29 марта 2009 г. http://ndajams.omeka.net/items/show/1050535.
Ока, Чикара «Дон». Интервью с Ричардом Хокинсом. «Интервью по устной истории Чикара Дон Ока, часть 2 из 2». Японско-американский коллектив военной истории, 29 марта 2009 г. http://ndajams.omeka.net/items/show/1050536.
Ториго, Джон. «Братья пошли на войну, но не все на одной стороне». CNN. 10 ноября 2011 г. https://www.cnn.com/2011/11/08/us/veterans-in-focus-7-brothers-world-war-ii/index.html.
Дополнительные ресурсы
Классные и исследовательские материалы:
«За проволокой». Иммиграция и переселение в истории США. Библиотека Конгресса. По состоянию на 3 августа 2021 г. https://www.loc.gov/classroom-materials/immigration/japanese/behind-the-wire/.
«Интернирование американцев японского происхождения». Библиотека Конгресса. По состоянию на 3 августа 2021 г. https://www.loc.gov/classroom-materials/japanese-american-internment/.
«Исследовательский центр военной разведки». Национальное японско-американское историческое общество. По состоянию на 3 августа 2021 г. https://www.njahs.org/misnorcal/resources/resources_teachers.htm.
Статьи и публикации:
«Исправление ошибки: американцы японского происхождения и Вторая мировая война». Смитсоновский национальный музей американской истории. По состоянию на 3 августа 2021 г. https://americanhistory.si.edu/righting-wrong-japanese-americans-and-world-war-ii/japanese-immigration.
Комиссия по переселению и интернированию гражданских лиц во время войны. В личном правосудии отказано: отчет Комиссии по переселению и интернированию гражданских лиц во время войны. Вашингтон: Правительственная типография, 1982 г. https://www.archives.gov/research/japanese-americans/justice-denied.
Видео:
Библиотека военной разведки «Нисейские солдаты Второй мировой войны». 21 августа 2019 г. Видео, 7:14. https://www.youtube.com/watch?v=OwPHoJGkyVo&ab_channel=MilitaryIntelligenceLibrary.
Ока, Дон. Интервью. Go For Broke Национальный образовательный центр. По состоянию на 3 августа 2021 г. Видео, 57:48. https://www.goforbroke.org/oral_histories/mp4/089A-Oka-Don-1.m4v.
Доклиническая эффективность монотерапии иммунными контрольными точками не резюмирует соответствующие клинические прогнозы на основе биомаркеров при глиобластоме
1. Johanns TM, Ward JP, Miller CA, Wilson C, Kobayashi DK, Bender D, Fu Y, Alexandrov A, Mardis ER , Артемов М.Н. и др..
Эндогенные неоантиген-специфические Т-клетки CD8, идентифицированные в двух моделях глиобластомы с использованием подхода иммуногеномики рака. Рак Иммунол Рез
2016; 4:1007-15; PMID:27799140; http://dx.doi.org/ 10.1158/2326-6066.CIR-16-0156 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Преуссер М., Лим М., Хафлер Д.А., Рирдон Д.А., Сэмпсон Дж.Х.
Перспективы модуляторов иммунных контрольных точек в лечении глиобластомы. Нат Рев Нейрол
2015 г.; 11:504-14; PMID: 26260659; http://dx.doi.org/ 10.1038/nrneurol.2015.139 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Polyzoidis S, Tuazon J, Brazil L, Beaney R, Al-Sarraj ST , Дои Л., Логан Дж., Гурвиц В., Ярош Дж., Бхангу Р. и др..
Активная иммунотерапия дендритных клеток при глиобластоме: текущее состояние и проблемы. Бр Дж Нейрохирург
2015 г.; 29:197-205; PMID: 25541743; 4. Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN.
Клиническое использование дендритных клеток для лечения рака. Ланцет Онкол
2014; 15:e257-67; PMID: 24872109; http://dx.doi.org/ 10.1016/S1470-2045(13)70585-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Garg AD, Vandenberk L, Koks C, Verschuere T, Boon L, Ван Гул С.В., Агостинис П.
Вакцины на основе дендритных клеток, основанные на иммуногенной гибели клеток, вызывают сигналы опасности и управляемое Т-клетками отторжение глиомы высокой степени злокачественности. Sci Transl Med
2016; 8:328ra27; http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aae0105 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Бланк CU, Haanen JB, Ribas A, Schumacher TN.
Иммунология рака. Иммунограмма рака.
Наука
2016; 352:658-60 [PubMed] [Google Scholar]
7. Pardoll DM.
Блокада иммунных контрольных точек при иммунотерапии рака. Нат Рев Рак
2012 г.; 12:252-64; PMID: 22437870; http://dx.doi.org/ 10.1038/nrc3239 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Гарг А.Д., Романо Э., Руфо Н., Агостинис П.
Иммуногенный и толерогенный фагоцитоз во время противоопухолевой терапии: механизмы и клиническая трансформация. Смерть клеток
2016; 23:938-51; PMID: 26891691; http://dx.doi.org/ 10.1038/cdd.2016.5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Koks CA, Garg AD, Ehrhardt M, Riva M, Vandenberk L, Boon Л., Де Влишоувер С., Агостинис П., Граф Н., Ван Гул С.В.
Виротерапия болезни Ньюкасла индуцирует долгосрочное выживание и опухолеспецифическую иммунную память при ортотопической глиоме за счет индукции иммуногенной гибели клеток. Int J Рак
2015 г.; 136:Е313-25; PMID: 25208916; http://dx.doi.org/10.1002/ijc.29202 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Vandenberk L, Garg AD, Verschuere T, Koks C, Belmans J, Beullens M, Agostinis P, De Vleeschouwer S, Van Gool SW.
Облучение некротических раковых клеток, используемое для пульсирующих дендритных клеток (ДК), потенцирует индуцированный вакциной ДК противоопухолевый иммунитет против глиомы высокой степени злокачественности. Онкоиммунология
2016; 5:е1083669; PMID: 27057467; http://dx.doi.org/ 10.1080/2162402X.2015.1083669 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Mirzaei R, Sarkar S, Yong VW.
Истощение Т-клеток при глиобластоме: тонкости иммунных контрольных точек. Тренды Иммунол
2017; 38:104-15; PMID:27964820; http://dx.doi.org/ 10.1016/j.it.2016.11.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
12. Уэйнрайт Д.А., Чанг А.Л., Дей М., Балясникова И.В., Ким К.К., Тобиас А. , Cheng Y, Kim JW, Qiao J, Zhang L и др..
Длительная терапевтическая эффективность с использованием комбинаторной блокады против IDO, CTLA-4 и PD-L1 у мышей с опухолями головного мозга. Клин Рак Рез
2014; 20:5290-301; PMID: 24691018; http://dx.doi.org/ 10.1158/1078-0432.CCR-14-0514 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF , Вебер Р.В., Сосман Дж.А., Хаанен Дж.Б., Гонсалес Р., Роберт С., Шадендорф Д., Хассель Дж.К. и др..
Улучшение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой. N Eng J Med
2010 г.; 363:711-23; PMID: 20525992; http://dx.doi.org/ 10.1056/NEJMoa1003466 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
14. Robert C, Schachter J, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, Дауд А., Карлино М.С., Макнил С., Лотем М. и др..
Пембролизумаб против ипилимумаба при прогрессирующей меланоме. N Eng J Med
2015 г.; 372:2521-32; PMID: 25891173; http://dx.doi.org/ 10.1056/NEJMoa1503093 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Рирдон Д.А., Гокхале П.С., Кляйн С.Р., Лигон К.Л., Родиг С.Дж., Рамкиссун С.Х., Джонс К.Л., Конвей А.С. , Ляо X, Чжоу Дж. и др..
Эрадикация глиобластомы после блокады иммунных контрольных точек в ортотопической иммунокомпетентной модели. Рак Иммунол Рез
2016; 4:124-35; PMID: 26546453; http://dx.doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-15-0151 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Кокл Дж.В., Раджани К., Заиди С., Коттке Т., Томпсон Дж., Диас Р.М., Шим К., Петерсон Т., Парни И.Ф., Шорт С. и др..
Комбинированная вироиммунотерапия с ингибированием контрольных точек для лечения глиомы на основе профилирования локализации опухоли. Нейро Онкол
2016; 18:518-27; PMID: 26409567; http://dx.doi.org/ 10.1093/neuonc/nov173 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17. Chabanon RM, Pedrero M, Lefebvre C, Marabelle A, Soria JC, Postel -Винэй С.
Мутационный ландшафт и чувствительность к блокаторам иммунных контрольных точек. Клин Рак Рез
2016; 22:4309-21; PMID: 27390348; http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0903 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Sharma P, Allison JP.
Будущее терапии контрольных точек иммунитета. Наука
2015 г.; 348:56-61; PMID: 25838373; http://dx.doi.org/10.1126/science.aaa8172 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
19. Шумахер Т.Н., Шрайбер Р.Д.
Неоантигены в иммунотерапии рака. Наука
2015 г.; 348:69-74; PMID: 25838375; http://dx.doi.org/10.1126/science.aaa4971 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Van Allen EM, Miao D, Schilling B, Shukla SA, Blank C, Zimmer L, Sucker A, Hillen U, Geukes Foppen MH, Goldinger SM et al..
Геномные корреляты ответа на блокаду CTLA-4 при метастатической меланоме. Наука
2015 г.; 350:207-11; PMID: 26359337; http://dx.doi.org/ 10.1126/science.aad0095 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Александров Л.Б., Ник-Зайнал С., Wedge DC, Aparicio SA, Behjati S. , Бьянкин А.В., Бигнелл Г.Р., Болли Н., Борг А., Бёрресен-Дейл А.Л. и др..
Признаки мутационных процессов при раке человека. Природа
2013; 500:415-21; PMID:23945592; http://dx.doi.org/ 10.1038/nature12477 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
22. Буффе Э., Ларуш В., Кэмпбелл Б.Б., Мерико Д., де Борха Р., Аронсон М. , Дурно С., Крюгер Дж., Кабрик В., Рамасвами В. и др..
Ингибирование иммунной контрольной точки при мультиформной гипермутантной глиобластоме, возникающее в результате дефицита репарации биаллельного несоответствия зародышевой линии. Джей Клин Онкол
2016; 34:2206-11; PMID: 27001570; http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2016.66.6552 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
23. Brennan CW, Verhaak RG, McKenna A, Campos B, Noushmehr H, Salama SR, Zheng S, Chakravarty D, Sanborn JZ, Berman SH et al. .
Соматический геномный ландшафт глиобластомы. Клетка
2013; 155:462-77; PMID: 24120142; http://dx.doi.org/ 10.1016/j.cell.2013.09.034 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
24. Исследовательская сеть атласа генома рака
Всесторонняя геномная характеристика определяет гены глиобластомы человека и основные пути. Природа
2008 г.; 455:1061-8; PMID: 18772890; http://dx.doi.org/ 10.1038/nature07385 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
25. Weinstein JN, Collisson EA, Mills GB, Shaw KR, Ozenberger BA, Ellrott K, Шмулевич И., Сандер С., Стюарт Дж.М.
Проект анализа рака генома рака. Нат Жене
2013; 45:1113-20; PMID: 24071849; http://dx.doi.org/ 10.1038/ng.2764 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
26. Madhavan S, Zenklusen JC, Kotliarov Y, Sahni H, Fine HA, Buetow К.
Рембрандт: помочь персонализированной медицине стать реальностью благодаря интегративным трансляционным исследованиям. Мол Рак Рез
2009 г.; 7:157-67; PMID: 19208739; http://dx. doi.org/ 10.1158/1541-7786.MCR-08-0435 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
27. Pollack JR, Sorlie T, Perou CM, Rees CA, Джеффри С.С., Lonning PE, Tibshirani R, Botstein D, Børresen-Dale AL, Brown PO.
Анализ микрочипов показывает основную непосредственную роль изменения количества копий ДНК в программе транскрипции опухолей молочной железы человека. Proc Natl Acad Sci U S A
2002 г.; 99:12963-8; PMID: 12297621; http://dx.doi.org/10.1073/pnas.162471999[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
28. Cava C, Bertoli G, Ripamonti M, Mauri G, Zoppis I, Della Rosa PA, Gilardi MC, Castiglioni I.
Интеграция профиля экспрессии мРНК, изменений количества копий и уровней экспрессии микроРНК при раке молочной железы для улучшения определения степени. PLoS один
2014; 9:е97681; PMID: 24866763; http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0097681 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
29. Davoli T, Uno H, Wooten EC, Elledge SJ.
Анеуплоидия опухоли коррелирует с маркерами уклонения от иммунного ответа и со сниженным ответом на иммунотерапию. Наука
2017; 355:355; PMID:28126774 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
30. Чжэн С., Мяо С., Ли И., Хуан И., Руан Дж., Ма С., Ван Л., У С.И., Цай Дж.
Определение изменения числа копий генома с упором на стратегию повторного секвенирования генома на основе сайтов рестрикции. Биоинформатика
2013; 29:2813-21; PMID: 23962614; http://dx.doi.org/ 10.1093/bioinformatics/btt481 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
31. Bindea G, Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Waldner M, Obenauf AC, Angell H, Фредриксен Т., Лафонтен Л., Бергер А. и др..
Пространственно-временная динамика внутриопухолевых иммунных клеток раскрывает иммунный ландшафт при раке человека. Иммунитет
2013; 39:782-95; PMID: 24138885; http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2013.10.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
32. Gentles AJ, Newman AM, Liu CL, Bratman SV, Feng W, Kim D , Наир В. С., Сюй И, Кхыонг А., Хоанг К.Д. и др..
Прогностический ландшафт генов и инфильтрирующих иммунных клеток при раке человека. Нат Мед
2015 г.; 21:938-45; PMID: 26193342; http://dx.doi.org/ 10.1038/nm.3909 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
33. Garg AD, De Ruysscher D, Agostinis P.
Иммунологические метагенные сигнатуры, полученные в результате гибели иммуногенных раковых клеток, связаны с улучшением выживаемости пациентов со злокачественными новообразованиями легких, молочной железы или яичников: крупномасштабный метаанализ. Онкоиммунология
2016; 5:e1069938; PMID: 27057433; http://dx.doi.org/ 10.1080/2162402X.2015.1069938 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
34. Charoentong P, Finotello F, Angelova M, Mayer C, Efremova M, Rieder Д., Хакл Х., Траджаноски З.
Панраковый иммуногеномный анализ выявляет отношения генотип-иммунофенотип и предикторы ответа на блокаду контрольных точек. биоRxiv
2016; 18(1):248-62 [PubMed] [Google Scholar]
35. Kyi C, Postow MA.
Блокирующие контрольные точки антитела в иммунотерапии рака. FEBS Lett
2014; 588:368-76; PMID: 24161671; http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2013.10.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
36. Twyman-Saint\sVictor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM и др..
Радиация и блокада двойной контрольной точки активируют неизбыточные иммунные механизмы при раке. Природа
2015 г.; 520:373-7; PMID: 25754329; http://dx.doi.org/ 10.1038/nature14292 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
37. Mosely SI, Prime JE, Sainson RC, Koopmann JO, Wang DY, Greenawalt DM, Ахдесмаки М.Дж., Лейланд Р., Маллинз С., Пачелли Л. и др..
Рациональный выбор сингенных доклинических моделей опухолей для разработки иммунотерапевтических препаратов. Рак Иммунол Рез
2016; 5(1):29-41; PMID:27923825 [PubMed] [Google Scholar]
38. Гарг А.Д., Эльсен С., Крыско Д.В., Ванденабиле П., де Витте П., Агостинис П.
Устойчивость к эффекту противораковой вакцинации контролируется автономным фенотипом раковых клеток, который нарушает удаление иммуногенных фагоцитов. Онкотаргет
2015 г.; 6:26841-60; PMID: 26314964; http://dx.doi.org/ 10.18632/oncotarget.4754 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
39. Engelhardt B, Vajkoczy P, Weller RO.
Двигатели и формовщики в иммунных привилегиях ЦНС. Нат Иммунол
2017; 18:123-31; PMID:28092374; http://dx.doi.org/ 10.1038/ni.3666 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
40. Гарг А.Д., Мартин С., Голаб Дж., Агостинис П.
Сигнализация опасности во время гибели раковых клеток: происхождение, пластичность и регуляция. Смерть клеток
2014; 21:26-38; PMID: 23686135; http://dx.doi.org/ 10.1038/cdd.2013.48 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
41. Антониос Дж.П., Сото Х., Эверсон Р.Г., Моугон Д., Орпилла Дж.Р., Шин Н.П., Седигим С., Трегер Дж., Одесса С., Такер А. и др..
Иммуносупрессивные миелоидные клетки, инфильтрирующие опухоль, опосредуют адаптивную иммунную резистентность через механизм PD-1/PD-L1 при глиобластоме. Нейро Онкол
2017; сейчас287; PMID:28115578 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
42. Koyama S, Akbay EA, Li YY, Herter-Sprie GS, Buczkowski KA, Richards WG, Gandhi L, Redig AJ, Rodig SJ, Asahina H et al..
Адаптивная устойчивость к терапевтической блокаде PD-1 связана с активацией альтернативных иммунных контрольных точек. Связь с природой
2016; 7:10501; PMID: 26883990; http://dx.doi.org/ 10.1038/ncomms10501 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
43. Baert T, Garg AD, Vindevogel E, A VANH, Verbist G, Agostinis P, Верготе И., Кусманс А.Н.
Генерация мышиных дендритных клеток in vitro для иммунотерапии рака: оптимизированный протокол. Противораковый Рез
2016; 36:5793-801; PMID: 27793901; http://dx.doi.org/ 10.21873/anticanres.11163 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
44. Garg AD, Galluzzi L, Apetoh L, Baert T, Birge RB, Bravo-San Pedro JM, Брекпот К., Бро Д., Чаурио Р., Сироне М. и др..
Молекулярная и трансляционная классификации DAMP при иммуногенной гибели клеток. Фронт Иммунол
2015 г.; 6:588; PMID: 26635802; http://dx.doi.org/ 10. 3389/fimmu.2015.00588 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
45. Brown CE, Alizadeh D, Starr R, Weng L, Wagner JR, Naranjo А., Остберг Дж. Р., Бланшар М. С., Килпатрик Дж., Симпсон Дж. и др..
Регрессия глиобластомы после Т-клеточной терапии химерными антигенными рецепторами. N Eng J Med
2016; 375:2561-9; PMID: 28029927; http://dx.doi.org/ 10.1056/NEJMoa1610497 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
46. Рирдон Дэвид А., Де Грут Джон Фредерик, Ховард Колман, Джордан Джастин Т., Дарас Мариза, Дженнифер Ли Кларк и др..
Безопасность пембролизумаба в комбинации с бевацизумабом при рецидивирующей глиобластоме (рГБМ). Джей Клин Онкол
2016; 34: URL: http://meetinglibrary.asco.org/content/163977-176 [Google Scholar]
47. Maes W, Rosas GG, Verbinnen B, Boon L, De Vleeschouwer S, Ceuppens JL, Van Gool SW.
Вакцинация ДК с обработкой анти-CD25 приводит к долгосрочному иммунитету против экспериментальной глиомы. Нейро Онкол
2009 г.; 11:529-42; PMID: 19336528; http://dx. doi.org/ 10.1215/15228517-2009-004 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
48. Verschuere T, Toelen J, Maes W, Poirier F, Boon L , Туссейн Т., Мативе Т., Герхардт Х., Матье В., Кисс Р. и др..
Галектин-1, полученный из глиомы, регулирует врожденный и адаптивный противоопухолевый иммунитет. Int J Рак
2014; 134:873-84; PMID: 23929302; http://dx.doi.org/10.1002/ijc.28426 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
49. Vogel I, Verbinnen B, Maes W, Boon L, Van Gool SW, Ceuppens JL.
Регуляторные Т-клетки Foxp3+ активируются, несмотря на блокаду B7-CD28 и CD40-CD40L. Евро Джей Иммунол
2013; 43:1013-23; PMID:23348953; http://dx.doi.org/ 10.1002/eji.201242737 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
50. Ханихара М., Каватаки Т., О-Ока К., Мицука К., Накао А., Киноути Х.
Синергический противоопухолевый эффект с ингибированием индоламин-2,3-диоксигеназы и темозоломидом на модели мышиной глиомы. Джей Нейросург
2016; 124:1594-601; PMID: 26636389; http://dx.doi.org/10. 3171/2015.5.JNS141901 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
51. Li M, Bolduc AR, Hoda MN, Gamble DN, Dolisca SB, Bolduc AK, Hoang K, Эшли С., МакКолл Д., Роджиани А.М. и др..
Путь индоламин-2,3-диоксигеназы контролирует комплемент-зависимое усиление химиолучевой терапии мышиной глиобластомы. J Иммунный Рак
2014; 2:21; PMID: 25054064; http://dx.doi.org/ 10.1186/2051-1426-2-21 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
52. Belcaid Z, Phallen JA, Zeng J, See AP, Mathios D, Gottschalk C, Nicholas S, Kellett M, Ruzevick J, Jackson C et al..
Фокальная лучевая терапия в сочетании с активацией 4-1BB и блокадой CTLA-4 обеспечивает долгосрочное выживание и защитную антиген-специфическую реакцию памяти на модели мышиной глиомы. PLoS один
2014; 9:е101764; PMID: 25013914; http://dx.doi.org/ 10.1371/journal.pone.0101764 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
П, Следзинска А, Веллер М, Бехер Б.
Внутриопухолевый IL-12 в сочетании с блокадой CTLA-4 вызывает Т-клеточно-опосредованное отторжение глиомы. J Эксперт Мед
2013; 210:2803-11; PMID: 24277150; http://dx.doi.org/10.1084/jem.20130678 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
54. Агарвалла П., Барнард З., Феччи П., Дранофф Г., Карри В.Т. мл..
Последовательная иммунотерапия путем вакцинации клетками глиомы, экспрессирующими GM-CSF, и блокадой CTLA-4 эффективно лечит установленные мышиные внутричерепные опухоли. Дж Иммунотер
2012 г.; 35:385-9; PMID: 22576343; http://dx.doi.org/ 10.1097/CJI.0b013e3182562d59 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
GE, Каммингс Т., Эллисон Дж. П., Бигнер Д. Д., Сэмпсон Дж. Х.
Системная блокада CTLA-4 ослабляет вызванные глиомой изменения в CD4+ Т-клеточном компартменте, не влияя на регуляторную функцию Т-клеток. Клин Рак Рез
2007 г.; 13:2158-67; PMID: 17404100; http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-2070 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
56. Хардкасл Дж., Миллс Л., Мало С.С., Джин Ф., Курокава С., Гикиянагэ Х., Шредер М., Саркария Дж. , Джонсон А.Дж., Галанис Э.
Иммуновиротерапия штаммами вируса кори в сочетании с блокадой анти-PD-1 антителами усиливает противоопухолевую активность при лечении глиобластомы. Нейро Онкол
2016; сейчас179; PMID: 27663389 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
57. Antonios JP, Soto H, Everson RG, Orpilla J, Moughon D, Shin N, Sedighim S, Yong WH, Li G, Cloughesy TF et al ..
Блокада PD-1 усиливает индуцированный вакцинацией иммунный ответ при глиоме. JCI Insight
2016; 1:pii: e87059; PMID: 27453950 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
58. Kim JE, Patel MA, Mangraviti A, Kim ES, Theodros D, Velarde E, Liu A, Sankey EW, Tam A, Xu H и др. ..
Комбинированная терапия анти-PD-1, анти-TIM-3 и фокальным облучением приводит к регрессии мышиных глиом. Клин Рак Рез
2016; 23(1):124-36 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
59. Mathios D, Park CK, Marcus WD, Alter S, Rhode PR, Jeng EK, Wong HC, Pardoll DM, Lim M .
Терапевтическое введение комплекса суперагонистов IL-15 ALT-803 приводит к долгосрочному выживанию и стойкому противоопухолевому иммунному ответу в мышиной модели глиобластомы. Int J Рак
2016; 138:187-94; PMID: 26174883; http://dx.doi.org/ 10.1002/ijc.29686 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
60. Zeng J, See AP, Phallen J, Jackson CM, Belcaid Z, Ruzevic Дж., Дарем Н., Мейер С., Харрис Т.Дж., Альбесиано Э. и др..
Блокада анти-PD-1 и стереотаксическое облучение обеспечивают долгосрочную выживаемость мышей с внутричерепными глиомами. Int J Radiat Oncol Biol Phys
2013; 86:343-9; PMID: 23462419; http://dx.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2012.12.025 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
61. Матиос Д., Ким Дж. Э., Мангравити А., Фаллен Дж., Парк С.К., Джексон С.М., Гарзон-Мувди Т., Ким Э., Теодрос Д., Поланчик М. и др..
Анти-PD-1 противоопухолевый иммунитет усиливается местной и снимается системной химиотерапией при глиобластоме. Sci Transl Med
2016; 8:370ra180; PMID: 28003545; http://dx.doi.org/ 10.1126/scitranslmed.aag2942 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
62. Cerami E, Gao J, Dogrusoz U, Gross BE, Sumer SO, Aksoy Б.